Descripción

Activo Vareniclina

Dosis Farmaceutica 1 mg

Forma Farmaceutica COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Indicaciones: Champix está indicado como apoyo al tratamiento para dejar de fumar.
Posología: Dosis habitual para adultos: Es más probable que los tratamientos de cesación tabáquica tengan éxito en los pacientes motivados para dejar de fumar y que adicionalmente reciben asesoramiento y apoyo. Se le debe entregar al paciente material educativo apropiado y brindarle el asesoramiento necesario para apoyar su decisión de dejar de fumar. El paciente debe fijar una fecha para dejar de fumar. La dosis de Champix® debe comenzar a administrarse 1 semana antes de esta fecha. Champix® debe tomarse después de la comida y con un vaso lleno de agua. La dosis recomendada de Champix® es 1 mg 2 veces al día, después de 1 semana de titulación, según se indica a continuación: Días 1 – 3: 0.5 mg 1 vez al día. Días 4 – 7: 0.5 mg 2 veces al día. Día 8 – fin del tratamiento: 1 mg 2 veces al día. A los pacientes que no pueden tolerar los efectos adversos de Champix® se les pueden reducir estas dosis en forma temporal o permanente. Los pacientes deben ser tratados con Champix® durante 12 semanas. A los pacientes que hayan logrado dejar de fumar al término de las 12 semanas, se recomienda administrarles otro ciclo de 12 semanas de duración de tratamiento con Champix® para aumentar aún más la probabilidad de abstinencia a largo plazo. A los pacientes que no logren dejar de fumar durante las 12 semanas de tratamiento inicial, o los que tengan una recaída después del tratamiento, se les debe alentar a hacer otro intento 1 vez que se haya identificado y abordado los factores que contribuyeron al fracaso del intento. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con deterioro leve (CLcr>50 ml/min y ≤ 80 ml/min) a moderado (CLcr≥30 ml/min y ≤ 50 ml/min) de la función renal. En los pacientes con deterioro grave de la función renal (CLcr<30 ml/min), la dosis inicial recomendada de Champix® es 0.5 mg 1 vez al día. Los pacientes entonces pueden titular la dosis hasta un máximo de 0.5 mg 2 veces al día. En los pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis, se puede administrar una dosis máxima de 0.5 mg 1 vez al día si es bien tolerada. Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con deterioro de la función hepática. Uso en pacientes mayores: Como los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener precaución al escoger la dosis y puede ser útil monitorear la función renal. Uso en pacientes pediátricos: Debido a que no se han establecido la seguridad ni la eficacia de Champix® en pacientes pediátricos, no se recomienda el uso de Champix en pacientes menores de 18 años.

Efectos Colaterales: Dejar de fumar con o sin tratamiento se asocia con varios síntomas. Por ejemplo, estado de ánimo disfórico o depresivo, insomnio, irritabilidad, frustración o ira, ansiedad, dificultad para concentrarse, inquietud, disminución de la frecuencia cardiaca, aumento de apetito o aumento de peso han sido reportados en pacientes que intentan dejar de fumar. Dejar de fumar, con o sin tratamiento farmacológico, también se ha asociado con la exacerbación de enfermedades psiquiátricas subyacentes. No se ha intentado, en el diseño ni en el análisis de los estudios de vareniclina, distinguir entre eventos adversos asociados con el tratamiento con el fármaco en estudio o los que están asociados con la abstinencia de nicotina. Los ensayos clínicos de desarrollo previo a la comercialización incluyeron aproximadamente 4.000 pacientes tratados con vareniclina durante 1 año (exposición promedio de 84 días). En general, cuando ocurrieron reacciones adversas, éstas se iniciaron durante la primera semana de tratamiento, la severidad fue generalmente de leve a moderada y no hubo diferencias por edad, raza o sexo con respecto a la incidencia de reacciones adversas. En los pacientes tratados con la dosis recomendada de 1 mg 2 veces después de un período de titulación inicial, las reacciones adversas más frecuente fueron las náuseas (28.6%). En la mayoría de los casos en los que las nauseas se produjeron temprano en el período de tratamiento, fue de leve a moderada y raramente terminaron en discontinuación del tratamiento. El índice de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 11.4% para vareniclina comparada con el 9.7% del placebo. En este grupo, los índices de abandono debido a los eventos adversos más comunes en pacientes tratados con vareniclina fueron los siguientes: náuseas (2.7% vs. 0.6% para placebo), dolor de cabeza (0.6% vs. 1% para placebo), insomnio (1.3% vs. 1.2% para placebo) y sueños anormales (0.2% vs. 0.2% para placebo). Cualesquiera reacciones adversas al medicamento (RAM) que se listan en la tabla a continuación las presenta el Grupo de órganos y sistemas (SOC) del Diccionario Médico de Actividades Regulatorias (MedRA, versión 16), según la evaluación de los datos a partir de los estudios de fase 2 a 3 previos a la comercialización, y actualizados según los datos reunidos a partir de estudios controlados por placebo previos y posteriores a la comercialización, incluidos aproximadamente 5000 pacientes bajo veraniclina. Dentro de esta categoría, las RAM se presentan en orden de frecuencia, y luego por orden descendente en importancia clínica. Clasificación por órganos y sistemas: Muy frecuente ≥ 1/10. Frecuente ≥ 1/100 a <1/10. Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000. Infecciones e infestaciones: Muy frecuente ≥ 1/10: Nasofaringitis. Frecuente ≥ 1/100 a <1/10: Bronquitis; sinusitis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Disminución en el recuento de plaquetas. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Frecuente ≥ 1/100 a <1/10: Aumento de peso; disminución del apetito; aumento del apetito. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Polidipsia. Trastornos psiquiátricos: Muy frecuente ≥ 1/10: Sueños anormalesa; insomniob. Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Pensamiento anormal; agitación; cambios de humor; disminución de la libido. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Disforia; bradifrenia. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente ≥ 1/10: Dolor de cabeza. Frecuente ≥ 1/100 a <1/10: Somnolencia; mareos; disgeusia. Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Temblor; letargo; hipoestesia. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Disartria; coordinación anormal; hipogeusia; trastorno del ritmo circadiano del sueño. Trastornos oculares: Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Conjuntivitis; dolor ocular. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Escotoma; fotofobia. Trastornos del oído y laberinto: Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Tinnitus. Trastornos cardíacos: Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Angina de pecho; taquicardia; palpitaciones; aumento del ritmo cardíaco. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Fibrilación auricular; depresión en el segmento ST del electrocardiograma; disminución en la amplitud de la onda T en el electrocardiograma. Trastornos vasculares: Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Aumento de la presión sanguínea; sofocones. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Frecuente ≥ 1/100 a <1/10: Disnea; tos. Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Inflamación de la vía respiratoria superior; congestión del tracto respiratorio; disfonía; rinitis alérgica; irritación de la garganta; congestión en los senos; síndrome de tos de la vía aérea superior; rinorrea. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Ronquidos. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente ≥ 1/10: Náuseas. Frecuente ≥ 1/100 a <1/10: Enfermedad del reflujo gastroesofágico; vómitos; constipación; diarrea, distensión abdominal; dolor abdominalc; dolor de muela; dispepsia; flatulencias; sequedad de boca. Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Hematoquecia; gastritis; eructos; estomatitis aftosa; dolor gingival. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Hematemesis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuente ≥ 1/100 a <1/10: Erupción; pruritod. Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Eritema; acné; hiperhidrosis. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Frecuente ≥ 1/100 a <1/10: Artralgia; mialgia; dolor de espalda. Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Espasmos musculares. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Rigidez en las articulaciones. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Poliquiuria; nocturia. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Glucosuria; poliuria. Trastornos del sistema reproductivo y las mamas: Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Menorragia. Raro ≥ 1/10000 a <1/1000: Disfunción sexual. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Frecuente ≥ 1/100 a <1/10: Dolor en el pecho; fatiga. Poco frecuente ≥ 1/1000 a <1/100: Molestia en el pecho; enfermedad pseudogripal; pirexia; astenia; malestar. Pruebas complementarias: Prueba anormal de la función hepática. a. Incluye los téminos preferidos sueños anormales y pesadillas. b. Incluye los términos preferidos insomnio, insomnio inicial, insomnio medio e insomnio terminal. c. Incluye los términos preferidos dolor abdominal, dolor gastrointestinal, sensibilidad abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior y malestar abdominal. d. Incluye los términos preferidos prurito y prurito generalizado Las frecuencias de las RAM se basan las reacciones adversas de toda causalidad provocadas por el tratamiento en 18 estudios, sobre el cese de tabaquismo, controlados por placebo (A3051002, A3051007, A3051016, A3051028, A3051036, A3051037, A3051045, A3051046_48, A3051049, A3051054, A3051055, A3051072, A3051080, A3051095, A3051104, A3051115, A3051122 y A3051139). * Categorías CIOMS III: Muy frecuente ≥ 1/10 (≥ 10%); frecuente ≥ 1/100 a ≥ 1/10 (≥ 1% y < 10%); poco frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100 (≥ 0.1% y < 1%); raro ≥ 1/10.000 a < 1/1000 (≥ 0.01% y < 0.1%); muy raro < 1/10.000 (< 0.01%). Experiencia post-comercialización: Los siguientes eventos adversos han sido informados durante el uso posterior a la aprobación de vareniclina. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Se han notificado casos de depresión, agitación, cambios en el comportamiento o el pensamiento, ansiedad, psicosis, cambios de humor, comportamiento agresivo, ideación suicida y suicidio en pacientes que intentan dejar de fumar mientras estén tomando vareniclina. Dejar de fumar con o sin tratamiento se asocia con los síntomas de abstinencia a la nicotina y la exacerbación de enfermedades psiquiátricas subyacentes. No todos los pacientes en estos informes sabían de enfermedades psiquiátricas preexistentes y no todos habían dejado de fumar. El rol de vareniclina en estos informes no se conoce. También ha habido informes de reacciones de hipersensibilidad como angioedema, y de reacciones cutáneas poco frecuentes, pero graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme en pacientes tratados con Champix. Teratogénesis: El succinato de vareniclina no fue teratogénico en ratas y conejos a dosis orales de hasta 15 y 30 mg/kg/día, respectivamente (36 y 50 veces la exposición máxima recomendada en humanos basada en el AUC diario en 1 mg BID, respectivamente). Efectos no teratogénicos: Se ha demostrado que el succinato de vareniclina tiene un efecto adverso sobre el feto en estudios de reproducción animal. La administración de succinato de vareniclina a conejas preñadas produjo una reducción de peso fetal a una dosis oral de 30 mg/kg/día (50 veces el AUC humana en 1 mg BID); esta reducción no fue evidente después del tratamiento con 10 mg/kg/día (23 veces la exposición diaria máxima recomendada en humanos basada en el AUC). Además, en las crías de ratas preñadas tratadas con succinato de vareniclina hubo descensos en la fecundidad y aumento de la respuesta de sobresalto auditivo en una dosis oral de 15 mg/kg/día (36 veces la exposición humana máxima recomendada diaria basada en el AUC de 1 mg BID). Los datos preclínicos indican que vareniclina tiene propiedades de refuerzo aunque con menor potencia que la nicotina. Por otra parte, en estudios clínicos en seres humanos, vareniclina mostró bajo potencial de abuso. Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al principio activo o cualquiera de los excipientes. Advertencias: Efectos de la cesación tabáquica: Los cambios fisiológicos que surgen como resultado del dejar de fumar, con o sin tratamiento con Champix®, pueden alterar la farmacocinética o la farmacodinamia de algunos fármacos, para los que puede ser necesario ajustar la dosis (los ejemplos incluyen teofilina, warfarina e insulina). Al final del tratamiento, la interrupción de vareniclina se asoció con un aumento de irritabilidad, ansias de fumar, depresión y/o insomnio en hasta el 3% de los pacientes. Han sido reportados síntomas neuropsiquiátricos algunos graves en pacientes en tratamiento con Champix® Estos reportes post-comercialización han incluido cambios en el comportamiento o el pensamiento, ansiedad, psicosis, cambios de humor, comportamiento agresivo, agitación, depresión, ideación suicida y comportamiento suicida en pacientes que intentan dejar de fumar con vareniclina. Los médicos deben discutir la eficacia y el perfil de seguridad de vareniclina con los pacientes y aconsejar a los pacientes que intentan dejar de fumar con vareniclina de la posible aparición de síntomas neuropsiquiátricos, Se les debe informar a los pacientes y a sus cuidadores, que el paciente debe dejar de tomar Champix® y ponerse en contacto de inmediato con un profesional de la salud o centro médico si se observa agitación, ánimo depresivo, cambios en el comportamiento o en el pensamiento que no son típicos para el paciente, o si el paciente desarrolla ideación suicida o comportamiento suicida. En muchos casos post-comercialización, se reportó la resolución de los síntomas después de la discontinuación de Champix® aunque en algunos casos los síntomas persisten, por lo tanto, la vigilancia y la atención de apoyo deben continuar hasta que los síntomas sean resueltos; por lo tanto, se debe proporcionar un seguimiento continuo hasta que los síntomas se resuelvan. Los pacientes deben ser alentados a informar de cualquier antecedente de enfermedad psiquiátrica antes de iniciar el tratamiento. Los pacientes con enfermedades psiquiátricas graves, como esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor no participaron en los estudios previos a la comercialización de vareniclina y no se han establecido la seguridad y la eficacia de vareniclina en estos pacientes. Estudios posteriores para dejar de fumar con vareniclina proporcionaron datos en pacientes con trastorno depresivo mayor, hay datos limitados de un estudio para dejar de fumar solo en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo estables. Han habido reportes post-comercialización de reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema en pacientes tratados con Champix® Los signos clínicos incluyen hinchazón de cara, boca (lengua, labios, y encías), extremidades y cuello (garganta y laringe). Hubo reportes infrecuentes de angioedema con riesgo vital que requieren atención médica emergente debido al compromiso respiratorio. Los pacientes deben ser instruidos para interrumpir Champix® y buscar atención médica inmediatamente si experimentan estos síntomas. Han habido reportes post-comercialización de las poco frecuentes, pero graves reacciones en la piel, incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme en pacientes que utilizan Champix®. Como estas reacciones cutáneas pueden ser un riesgo para la vida, los pacientes deben ser instruidos para que dejen de tomar Champix® y entren en contacto con su profesional de la salud o centro médico de inmediato a la primera aparición de una erupción cutánea con lesiones en la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad. En un estudio para dejar de fumar en pacientes con enfermedad cardiovascular estable, los eventos cardiovasculares fueron poco frecuentes en general, mientras que en algunos se informaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con vareniclina. Un metaanálisis de 15 ensayos clínicos, que incluyeron el ensayo para dejar de fumar de los pacientes con enfermedad cardiovascular estable, tuvieron resultados similares. Principalmente ocurrieron eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida. Tanto en ensayos clínicos y metaanálisis, todas las causas y la mortalidad cardiovascular fueron menores en los pacientes tratados con vareniclina. No se ha establecido relación causal entre estos eventos y vareniclina. Los pacientes deben ser instruidos para notificar a un profesional de la salud de nuevos síntomas cardiovasculares o empeoramiento de estos y solicitar atención médica inmediata si presentan signos y/o síntomas de un infarto al miocardio o accidente cerebrovascular. El hábito de fumar es un factor de riesgo independiente e importante para la enfermedad cardiovascular. Precauciones: Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Vareniclina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Se desconoce si vareniclina se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales sugieren que vareniclina se excreta en la leche materna. La decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con vareniclina debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento con vareniclina para la mujer. Toxicidad: Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: Los estudios de la carcinogenicidad se realizaron en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley. No hubo evidencia de un efecto carcinogénico en ratones administrados con vareniclina por sonda oral durante 2 años a dosis de hasta 20 mg/kg/día (47 veces el máximo recomendado de exposición humana diaria basada en el AUC). Se les administró a las ratas vareniclina (1, 5, y 15 mg/kg/día) por sonda oral durante 2 años. En ratas macho (n = 65 por sexo por grupo de dosis), la incidencia de hibernoma (tumor de la grasa marrón) se incrementó con la dosis media (1 tumor, con 5 mg/kg/día, 23 veces la exposición humana máxima recomendada diaria basada en el AUC) y la dosis máxima (2 tumores, 15 mg/kg/día, 67 veces la exposición máxima recomendada en humanos basada en el AUC diario). No se ha establecido la relevancia clínica de este hallazgo en humanos. No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas hembras. Vareniclina no fue genotóxica, con o sin activación metabólica, en los siguientes ensayos: Ensayo de mutación bacteriana Ames; ensayo de mamíferos CHO/HGPRT, y las pruebas de aberraciones citogenéticas in vivo en médula ósea de ratas e in vitro en linfocitos humanos. No hubo evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas Sprague-Dawley machos o hembras administrados con succinato de vareniclina hasta 15 mg/kg/día (67 y 36 veces, respectivamente, el máximo recomendado de exposición humana diaria en base al AUC con un 1 mg BID). Sin embargo, la disminución de la fecundidad se observó en las crías de ratas preñadas que se les administró succinato de vareniclina en una dosis oral de 15 mg/kg/día (36 veces el máximo recomendado de exposición humana diaria en base al AUC con un 1 mg). Esta disminución de la fertilidad en las crías de ratas hembra tratadas no fue evidente a una dosis oral de 3 mg/kg/día (9 veces la exposición máxima recomendada en humanos basada en el AUC diaria en 1 mg BID). Interacciones Medicamentosas: En base a las características de vareniclina y en la experiencia clínica hasta la fecha, no se observaron interacciones medicamentosas clínicamente significativas. No se recomiendan ajustes de dosis de vareniclina o fármacos administrados conjuntamente enumerados a continuación. Los estudios in vitro indican que vareniclina es improbable que afecte la farmacocinética de los compuestos que son metabolizados principalmente por las enzimas P450 del citocromo. Los estudios realizados in vitro demostraron que vareniclina no inhibe las siguientes enzimas del citocromo P450 (IC50 >6400 ng/ml): 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4/5. Del mismo modo, en estudios in vitro con hepatocitos humanos, vareniclina no induce las enzimas 1A2 y 3A4. Por lo tanto, es poco probable que vareniclina modifique la farmacocinética de los compuestos que son metabolizados principalmente por las enzimas del citocromo P450. Los estudios in vitro demostraron que la secreción renal activa de vareniclina es mediada por el transportador de cationes orgánicos humano, OCT2. La coadministración con inhibidores del OCT2 puede no requerir un ajuste de la dosis de Champix® ya que no se espera un aumento de la exposición sistémica a Champix® clínicamente significativo (véase a continuación la interacción con cimetidina). Además, dado que el metabolismo de vareniclina representa menos del 10% de su clearance, es improbable que los fármacos conocidos por afectar al sistema del citocromo P450 alteren la farmacocinética de Champix® y, por lo tanto, no sería necesario ajustar la dosis de Champix®. Metformina: Vareniclina (1 mg 2 veces al día) no afectó la farmacocinética de la metformina (500 mg 2 veces al día), que es un sustrato de OCT2. La metformina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de vareniclina. Cimetidina: La administración conjunta de un inhibidor de OCT2, cimetidina (300 mg 4 veces al día), con vareniclina (2 mg de dosis única) aumentó la exposición sistémica de vareniclina en un 29% debido a una reducción en la eliminación renal de vareniclina. Digoxina: Vareniclina (1 mg 2 veces al día) no alteró la farmacocinética en estado estacionario de la digoxina administrada en una dosis de 0.25 mg al día. Warfarina: Vareniclina (1 mg 2 veces al día) no alteró la farmacocinética de una dosis única de 25 mg de (R, S) warfarina. El tiempo de la protrombina (INR) no fue afectado por vareniclina. La propia deshabituación tabáquica puede producir cambios en la farmacocinética de la warfarina. Alcohol: Se cuenta con información clínica limitada sobre cualquier posible interacción entre el alcohol y la veraniclina. Uso con otras terapias para la cesación tabáquica: Bupropión: Vareniclina (1 mg 2 veces al día) no alteró la farmacocinética en estado de equilibrio del bupropión (150 mg 2 veces al día). Terapia de reemplazo nicotínico (TRN): Si bien la coadministración de vareniclina (1 mg 2 veces al día) y nicotina transdérmica (21 mg/día) a fumadores (N=24) durante 12 días, se observó una disminución estadísticamente significativa en la presión arterial sistólica media (media 2.6 mmHg) medida en el día final del estudio. En este estudio, la incidencia de náuseas, dolor de cabeza, vómitos, mareos, dispepsia y fatiga fue mayor para la combinación que para la TRN sola. No se han estudiado la seguridad y la eficacia de vareniclina en combinación con otras terapias para dejar de fumar.